2020年2月19日，国家卫生健康委员会和国家中医药管理局联合印发的《关于印发新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版 ）》的通知，推荐了5种抗病毒药物，包括α-干扰素（雾化吸入）、洛匹那韦/利托那韦（口服）、利巴韦林（静脉输注）、磷酸氯喹（口服）和阿比多尔（口服）。新版方案首次将磷酸氯喹（成人500mg，每日两次，疗程不超过10天）、阿比多尔（成人200mg，每日3次，疗程不超过10天）纳入了抗病毒药物的范围，为临床抗疫抗病毒治疗增加了更多选择。下面让我们一起了解一下新增的磷酸氯喹和阿比多尔。

一、磷酸氯喹

起源 

        磷酸氯喹为氯喹（Chloroquine）的磷酸盐，是一种抗疟药物。氯喹是通过对最古老的抗疟药物奎宁（金鸡纳霜）的结构优化改造而来，于1934年被Hans Andersag在德国拜耳公司首次合成得到，已上市70余年，最初用于控制疟疾症状和治疗肠外阿米巴病。

研究进展

       氯喹治疗NCP的临床试验已在多家医院开展，累计入组患者超过100例。中国科学院武汉病毒所及与军事科学院军事医学研究所共同在《Cell Research》发表的文章表明，磷酸氯喹在体外控制2019-nCoV感染方面初见成效。科技部生物中心副主任孙燕荣表示：无论从重症化率、退热现象还是肺部的影像好转时间、病毒核酸的转阴时间和转阴率，以及缩短病程等一系列指标，用药组优于对照组。临床结果初步显示，磷酸氯喹对新冠肺炎（NCP）有一定的治疗效果。

作用机制 

         2003年非典型性肺炎期间，有研究发现：氯喹可有效预防和阻止SARS病毒在细胞中的复制。其可能的机制如下：

         1、氯喹可通过抑制冠状病毒与人体细胞ACE2受体的结合，抑制病毒的侵入。氯喹是一种碱性化合物，可提高核内pH值，从而阻断冠状病毒、逆转录病毒等pH依赖性病毒的复制。

         2、氯喹具有免疫调节作用，可减少免疫病理性损伤氯喹可抑制TNF-α和IL-6的产生和释放，已用于自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、红斑性狼疮的治疗。

         3、在SARS-CoV感染中后期，TNF-α和IL-6浓度和疾病的严重性相关，因此氯喹的抗炎作用也可减少免疫病理性损伤。

不良反应 

        用于治疗疟疾时，不良反应较少，口服一般可出现的反应有：头晕、头痛、眼花、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、耳鸣、烦躁等。反应大多较轻，停药后可自行消失。大剂量或服用疗程过长，可能会有较重的反应，常见为对眼的毒性。

 二、阿比多尔

起源

        阿比多尔是一种具有免疫增强作用的非核苷类广谱抗病毒药物，用于治疗甲、乙型流感病毒等引起的上呼吸道感染。是前苏联药物化学研究中心研制的非核苷类抗病毒药物，1993年在俄罗斯上市用于治疗流行性感冒，2006年在中国获准上市。

研究进展

        中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟团队的体外实验研究结果显示“阿比多尔在10～30微摩尔浓度下，与药物未处理的对照组比较，能有效抑制冠状病毒达到60倍，并且显著抑制病毒对细胞的病变效应。国际临床试验网站Clinical Trials.gov上，目前已有阿比多尔应对新冠肺炎的临床研究，正在招募受试者中。

作用机制

        作为一种血凝素抑制剂，阿比多尔主要通过激活体内2,5-寡聚腺苷酸合成酶(抗病毒蛋白)，特异性抑制病毒脂质囊膜与宿主细胞膜的接触、黏附及融合，并阻断病毒基因穿入细胞核，从而抑制病毒DNA和RNA合成。此外，阿比多尔还可诱导干扰素的生成，通过调节机体免疫功能，缩短疾病的进程。

不良反应

        不良事件发生率约为6.2％，主要表现为恶心、腹泻、头晕和血清转氨酶增高。国内进行的阿比多尔制剂的人体生物等效性试验中，服药3小时后部分健康受试者出现心率较服药前心动过缓的情况(心率小于60次/分，且心率降低在2-24次/分间)，受试者无不良症状。

        但值得注意的是，对新冠肺炎抗病毒药物的安全性和有效性仍在不断的探讨，国内部分医院相继开展临床试验加以论证。钟南山院士表示：磷酸氯喹够不上特效药，但对治疗NCP有帮助。新版诊疗方案中也明确表示两种新增药物磷酸氯喹和阿比多尔的疗程均不超过10天。同时，在使用时要注意与其他药物之间的相互作用，并在临床应用中进一步评价目前试用抗病毒药物的疗效。不建议同时应用3种及以上抗病毒药物，出现不可耐受的毒副作用时应停止使用相关药物。

参考文献：

[1] Wang Manli, Cao Ruiyuan, Zhang Leike,Yang Xinglou, LiuJia, Xu Mingyue, Shi Zhengli,Hu Zhihong,Zhong Wu, Xiao Gengfu. Remdesivir and chloroquineeffectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) invitro.[J]. Cell research, 2020 Feb 3. doi: 10.1038/s41586-020-2008-3.

[2] Martin J Vincent, Eric Bergeron, Suzanne Benjannet, BobbieR Erickson, Pierre E Rollin, Thomas G Ksiazek,Nabil G Seidah,Stuart T Nichol.Chloroquine is a potent inhibitor of SARS coronavirus infection and spread[J]. 2005,2(1).

[3] 新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）