胰高血糖素样肽-1受体激动剂，你了解吗？

来源：西安高新医院有限公司点击：163 大 中 小 打印

司美格鲁肽、利拉鲁肽、度拉糖肽。。。。各种肽傻傻分不清楚？其实它们都属于胰高血糖素样肽-1受体激动剂，“糖友”们是否经常感到困惑，我可以使用这类药物吗？如何使用？有哪些注意事项？接下来一起了解一下这类药物。

一、什么是胰高血糖素样肽-1受体激动剂？

胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1 , GLP-1）是一种胰高血糖素原经剪切形成的含30个氨基酸的肽类激素，主要由远端肠道的L细胞、胰腺中的α细胞和中枢神经系统分泌。GLP-1通过与GLP-1受体（glucagon-like peptide-1 receptor , GLP-1R）结合以发挥生物学效应。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist, GLP-1RA）通过模拟天然GLP-1激活GLP-1R，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量，从而达到降低血糖的作用，目前获批上市的药物见表1。

药品名称	分类	给药频次	起始剂量	常规剂量
艾塞那肽	短效	每日2次	5 μg bid	5 μg或10μg bid
贝那鲁肽	短效	每日3次	0.1 mg tid	0.1 mg或0.2mg tid
利司那肽	短效	每日1次	10 μg qd	20 μg qd
利拉鲁肽	长效	每日1次	0.6 mg qd	1.2 mg或1.8 mg qd
度拉糖肽	超长效	每周1次	0.75 mg qw	0.75 mg或1.5 mg qw
艾塞那肽微球	超长效	每周1次	2 mg qw	2 mg qw
聚乙二醇洛塞那肽	超长效	每周1次	0.1 mg qw	0.1 mg或0.2 mg qw
司美格鲁肽注射液	超长效	每周1次	0.25 mg qw	0.5 mg或1 mg qw
司美格鲁肽片	——	每日1次	3 mg	7 mg或14 mg

表1 GLP-1RA 的分类

二、适用于哪些人群？

①适用于成人2型糖尿病患者血糖控制。

②在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。

③利拉鲁肽和司美格鲁肽注射液还被批准用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险。

三、不良反应有哪些？

在安全性方面，GLP-1RA各制剂差异不大，胃肠道反应是最主要的不良反应，多为轻、中度且为一过性，多数患者可以耐受。GLP-1RA单独给药的低血糖风险低，初次使用要注意有无过敏反应，长期使用要注意有无注射部位反应，具体不良反应见表2。

不良反应	症状
胃肠道反应	腹泻、腹胀、腹痛、恶心、呕吐等，多见于治疗初期，呈一过性，随着使用时间延长逐渐减轻
低血糖	单独使用极少发生低血糖，但与其他降糖药物（如磺脲类、胰岛素）联用时低血糖的发生风险增加。
过敏反应	荨麻疹、血管性水肿等
心率加快	可导致心率的小幅度加快，平均心率增加2～4次/分
注射部位反应	皮疹、红斑，且一般为轻度
急性胰腺炎、急性肾损害、糖尿病视网膜病变并发症、胆石症和胆囊炎

表2 GLP-1RA 的不良反应

四、有哪些禁忌症？

①对该类产品活性成分或其他辅料过敏者。

②甲状腺髓样癌（MTC）个人既往史或家族病史。

③2型多发性内分泌肿瘤综合征患者。

五、遗漏给药该如何处理？

①对于每日多次给药的短效 GLP-1RA，如果错过一次剂量，直接跳过错过的剂量，按照正常时间表用药。

②对于每周用药一次的长效 GLP-1RA，发生遗漏给药时：a.如果距下次预定给药3天（72 h）以上，应在发现后尽快给药；b.如果距下次预定给药少于3天（72 h），则无需补充给药，在下次预定用药时按照常规计划给药。

③在每种情况中，患者均可再恢复其常规每周1次的给药方案。若需要，只要距上次给药超过3天（72 h），可改变每周给药的日期。

六、该如何保存？

GLP-1RA 应冷藏于2 ℃～8 ℃冰箱中，不可冷冻。首次使用后，一般可在室温条件下贮藏或冷藏在2 ℃～8 ℃冰箱中，盖上笔帽避光保存，具体药品储存条件见表3。

药品名称	未使用	首次使用后	首次使用后有效期
利拉鲁肽注射液	2 ℃～8 ℃	30 ℃以下或 2 ℃～8 ℃	1个月
司美格鲁肽注射液	2 ℃～8 ℃	30 ℃以下或 2 ℃～8 ℃	6周
艾塞那肽注射液	2 ℃～8 ℃	不高于 25 ℃	30天
利司那肽注射液	2 ℃～8 ℃	不超过 30 ℃	14天
注射用艾塞那肽微球	2 ℃～8 ℃	不超过 25 ℃	4周
度拉糖肽注射液	2 ℃～8 ℃	不超过 30 ℃	14天
贝那鲁肽注射液	2 ℃～8 ℃	2 ℃～8 ℃条件下保存6周；25 ℃条件下保存2周。
聚乙二醇洛塞那肽注射液	2 ℃～8 ℃	——