随着全球人口老龄化的进展，老年2型糖尿病（T2DM）的患病率急剧增加。鉴于肌少症对T2DM患者身心健康的严重影响，这种与年龄相关的疾病近年来越来越受到关注，并被视为老年T2DM人群一种新的糖尿病并发症。

什么是肌少症

从生理学的角度来看，40岁以后可以观察到肌肉质量的渐进性和全身性丢失。据估计，在 70 岁之前，每十年丢失率为8%，70岁以后每十年的丢失率为15%~25%^[1]。尽管肌少症的概念很明确，但目前在临床实践中的评估仍然不明确。肌肉减少症，简称肌少症，定义为与年龄相关的肌肉质量减少，同时存在肌肉力量和/或躯体功能下降。2016年10月，肌少症已被正式纳入国际疾病分类ICD-10疾病编码中，标志着医学界将其视为一种有独立特征的疾病。

肌少症已成为老年T2DM患者一种新的并发症

根据人群的不同特征和不同的评估标准，全世界肌少症的患病率为10%~40%不等[2]。肌少症与不良的健康结果有关，比如：认知障碍和功能下降、抑郁、跌倒和骨折等，肌少症也被认为是虚弱的主要驱动因素。
肌少症在过去十年受到越来越多的关注，随着人口老龄化的进展，预计在未来30年内，肌少症患病率将显著上升[3]，使其成为一个重大的公共卫生问题。除了传统的微血管和大血管疾病外，虚弱和肌少症正在成为T2DM患者的第三类并发症[4]。
另外，世界范围内肥胖症的逐渐增加构成了一个新的公共卫生问题：肌肉减少性肥胖症，这是一种肌肉减少症和肥胖症共存的疾病[5]。肌肉减少性肥胖症可能与不同的因素有关，例如衰老、活动减少、营养不良、亚临床炎症和激素变化。肌肉减少性肥胖症的临床结局比单独的肌少症要严重得多。

T2DM肌少症的患病率高

在流行病学研究中，T2DM患者肌少症的患病率很高，为7%~ 29.3%[6]。
T2DM肌少症患病率差异的原因:
1）评估的诊断标准（肌肉力量、肌肉数量/质量和身体机能）不同；
2）不同的评估方法（双能X线吸收测定法或生物电阻抗分析法）；
3）人群特征的差异，比如：种族。
T2DM肌少症的较高患病率可能与以下几种机制相关[7~8]：
1）由于与肌少症相关的胰岛素敏感性受损，骨骼肌中胰岛素的合成代谢作用可能会在T2DM患者中逐渐消失。
2）胰岛素作用受损可能会导致蛋白质的合成减少、降解增加，从而导致肌肉质量和力量的下降。
3）慢性高血糖本身会促进骨骼肌中晚期糖基化终末产物 (AGEs)的累积，AGEs与手握力、腿部伸展力和步行速度减慢之间存在相关性。
4)糖尿病与一些炎症细胞因子的增加有关，这些细胞因子可能会导致肌肉丢失并导致肌肉力量和功能的降低。
5)T2DM 肌少症的较高患病率还与糖尿病大血管或微血管并发症（如视网膜病变、肾病和神经病变）相关，尤其是慢性肾病可能会影响肌肉质量。

影响T2DM肌少症的相关因素

年龄：T2DM肌少症和年龄之间的显著关联已经被多项研究报道。由于与年龄相关的骨骼肌质量和力量以及身体机能下降，年龄增加是T2DM以及一般人群肌少症的危险因素。一项研究结果表明[9]，T2DM患者肌少症的患病率随着年龄的增加而增加（65~69岁年龄组为17.4%、70~74岁年龄组为28.1%、75~80岁年龄组为52.4%、＞80岁年龄组为60%)。
性别：性别对T2DM肌少症患病率的影响因研究而异。关于肌肉减少性肥胖症，男性的患病率高于女性[10]，可能与男性在衰老过程中肌肉下降和女性脂肪增加，以及激素变化不同相关[11]。有趣的是，患有肌肉减少性肥胖症的女性更可能有更高的血糖，而男性更可能患骨质疏松症和血脂异常[11]。
BMI：与没有肌少症的患者相比，患有肌少症的T2DM患者的BMI显著降低。需要注意的是，随着年龄的增长可以观察到腹部脂肪的增加，即使BMI或体重没有显著变化，肌少症也会发生[12]，因此，评估患有肌少症的老年T2DM患者的肥胖程度不应仅通过BMI来判断，应该与其他肥胖指数（即腰围）或体脂含量相结合来评估。
T2DM病程：糖尿病病程对T2DM肌少症的影响尚未明确[13]。在一些研究中，糖尿病病程越长，肌少症的患病率就越高，然而，另一些研究未发现糖尿病病程与肌少症之间有任何关联。尽管一些研究报告了HbA1c水平与肌肉质量受损无关，但目前尚不能完全排除血糖控制和肌少症之间的关系。事实上，HbA1c水平并不能充分反映日常血糖变化的所有方面，尤其是低血糖和可能是肌少症风险因素的血糖波动[14]。
糖尿病并发症：一些研究表明[13]，肌少症可能与糖尿病视网膜病变、神经病变和足部疾病相关。据报道，肌少症与糖尿病视网膜病变的进展显著相关，尤其是增殖性视网膜病变。流行病学研究并未显示伴或不伴肌少症的T2DM患者心血管疾病的患病率存在差异。糖尿病足病患者的肌少症患病率是没有糖尿病足病患者的两倍多，此外，在糖尿病足病组中，与没有肌少症的患者相比，有肌少症的患者足部溃疡和截肢率发生风险更高。

营养状况：众所周知，营养不良是肌少症的危险因素之一[15]。研究发现，与没有肌少症的患者相比，患有肌少症的T2DM患者的热量和omega-3脂肪酸的摄入量显著减少[16]。地中海饮食以及水果和蔬菜的摄入量增加与身体机能改善和防止肌肉萎缩、肌少症和虚弱相关。补充支链氨基酸、亮氨酸或富含亮氨酸的蛋白质是治疗老年人群肌少症最常见的干预措施之一[17]。另外，来自韩国的一项流行病学研究表明，每天喝至少3杯咖啡与肌少症的患病率较低相关[18]。另一项研究也发现，与很少喝咖啡的人群相比，每天喝一杯咖啡的男性患肌少症的风险降低[19]。咖啡对肌少症的保护作用可能与其具有抗炎和抗氧化特性的成分有关。
生活方式：流行病学研究表明，在患有肌少症的T2DM患者中，体力活动较少。同样在没有T2DM的肌少症患者中，也发现体力活动较少。一项研究结果表明，53.8%的肌少症患者不进行运动，而非肌少症患者为37.3%[20]。已有研究表明，每天步行＞5401步与T2DM 患者肌少症患病率减少70%相关，运动对肌少症的有益影响可能与肌肉质量、力量和功能的改善有关。
降糖药物：总体而言，降糖药物的使用在有或无肌少症患者之间没有显著差异。观察性横断面研究表明[13]，双胍可能对肌少症的发展具有保护作用。然而，目前仍缺乏前瞻性或干预性试验的数据。二甲双胍对肌少症的保护作用可能与其对胰岛素敏感性的影响以及炎症和氧化应激的减少相关[21]。

总之，老年T2DM肌少症的患病率增加及其对老年T2DM人群生活质量的严重影响，使其成为重大公共卫生问题。临床上，需要提高临床医生和营养师对T2DM患者早期肌少症及其危险因素的识别能力，尤其是在低BMI的老年T2DM患者中，以便制定适当的治疗方案来预防和治疗肌少症。