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30 09.2022

药物之间的几种“致命组合”!

来源:西安高新医院有限公司   点击:865     打印

“医乃仁术,大医有魂”这句话在医学院校中就铭记在心中了。医生,在很久以前曾誉为“最高尚”的职业,是有它一定的道理。身为医生,应把解除病痛,拯救生命作为己任。但是,“死亡天使”在我们现实生活当中也不是没有。好奇的我,就会问“医生如果想杀人,容易吗?”

就这个问题我“采访”了一下我们同事。回答都是“容易得很”!可能,因为专业的缘故,对于我们来说随随便便都能说上几条,关于医药物致死的例子。比如,“硝酸甘油静推”、“高钾静脉推注”、“高量胰岛素皮下注射”,更有甚者,想到“硝普钠溶解后曝光,产生氰化物,口服、静推都特别好使”。

但这些“杀人技”都显得略明显,很容易被发现。在药物多元化的时代,患者同时使用两种甚至更多的不同药物已是常事。利用药物之间的相互作用产生的不良效应同样可以“置人于死地”,下面介绍下药物之间的几种“致命组合”!

1、 他汀类药物和CYP4503A4抑制剂

大家都知道他汀类药物大多主要经CYP450 3A4代谢(如阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀),也有不经CYP4503A4代谢的药物(如瑞舒伐他汀、普伐他汀)。而主要经过CP450A34代谢的他汀类与CYP4503A4抑制剂合用,会提高他汀的血药浓度。他汀类药物降脂的同时,也能使肝功下降、横纹肌溶解甚至造成死亡的风险。而此风险在CYP4503A4抑制剂面前就会大大的增加。最有可能与他汀类“狼狈为奸”的药物有:吉非贝齐、胺碘酮、红霉素、克拉霉素、利托那韦、地尔硫卓等。不知不觉把人肝脏整衰竭了,肌溶解导致肌酐剧增造成肾脏衰竭,人慢慢的就不行喽!

在服用其他对CYP3A4有抑制作用的药物时,最好选择不经CYP3A4代谢的他汀类药物,如瑞舒伐他汀。若处方药物的相互作用无法避免,不连续给药可降低风险。如相隔12小时给药,尽可能避免两种药物水平同时达到峰值。

2、 钙通道阻滞剂与克拉霉素

克拉霉素可以抑制CYP4503A4代谢,而大家都知道钙通道阻滞剂(如氨氯地平和非洛地平)是通过CYP4503A4代谢的,它们遇到一起,会导致钙通道阻滞剂的血药浓度慢慢堆积,从而引起低血压和急性肾衰竭甚至死亡。这种组合主要是针对冠心病或高血压合并幽门螺旋杆菌感染的人,看似治病其实为“杀人”。

服用钙通道阻滞剂的患者必须联用大环内酯类时,最好选用对CYP3A4无抑制作用的阿奇霉素。

3、 降压药与甲氧苄啶

甲氧苄啶是一种抑菌剂,主要从肾小球滤过,肾小管分泌排除。而血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)扩张出球小动脉的作用要大于扩张入球小动脉的作用,可以加重肾脏的损害,降低肾小球滤过率。甲氧苄啶具有类似阿米洛利(保钾利尿剂)的作用,ACEI和ARB也可以抑制醛固酮的作用,这两类药物放到一起,血钾不高才怪嘞。血钾高了,肾不行了不说,关键心脏可以罢工了,那人还不死翘翘!

4、 华法林和对乙酰氨基酚

华法林是一种常见的口服抗凝药,主要对抗体内的维生素K,从而产生抗凝的作用。乙酰氨基酚,非甾体类抗炎药,本身就能加大胃肠道出血的风险。加之,华法林与对乙酰氨基酚之间相互作用,长时间可以升高INR[1](凝血国际化标准比值),这个高了以后出血风险随之增高,脑出血!胃大出血!招招毙命!

5、 西地那非与硝酸甘油

西地那非,这个名字对于好些人可能有些陌生,但是提到它的商品名想必是众所周知了。没错,其实就是“伟哥”。西地那非,是在研制心血管药物的过程中,无意发现其具有男子阴茎勃起功能障碍的作用,但是它同时还具有降低血压的作用。假如一个人在24小时之内服用过西地那非,然后你再给他点硝酸甘油(类似的扩张血管的降压药物),而后出现的就是血压剧降,心脑肾供血不足,人卒!(所以,有一部分人适当的要引起注意喽)

6、 降压药和非甾体类抗炎药

非甾体类抗炎药(NSAID)是广泛应用的一类药物,常与血压增加相关。NSAID可抑制环氧酶(COX)-1和COX-2,从而抑制前列腺素的合成。抑制前列腺素反过来会增加动脉平滑肌张力、对尿钠排泄产生剂量相关影响,导致体内液体潴留。通过这些机制,NSAID可降低常用降压药的有效性(利尿剂、ACEI类药物和ARB)。因为NSAID为非处方药,所以患者应用此类药物有可能导致血压的恶化。对血压影响最严重的NSAID为吲哚美辛、吡罗昔康、萘普生。中间产物对血压有影响的NSAID有布洛芬、罗非昔布、塞来昔布,但这种影响程度仍在调查之中。阿司匹林不会显著增加血压。

除了钝化利尿剂、ACEI和ARB的降压作用,当NSAID与这些药物应用时还可增加患者急性肾衰竭风险。所谓“三联疗法”(ACEI或ARB、利尿剂和非甾体类抗炎药)已被证明可使患者急性肾功能衰竭风险增加31%。临床医生及药剂科医生应注意询问降压治疗患者NSAID的应用情况,尤其是对其他降压方法无响应的患者。

7、 甲状腺激素和质子泵抑制剂

甲状腺补充剂的应用同样十分常见。一些常用药物包括,质子泵抑制剂(PPI)、他汀类药物、铁、钙、镁、雷洛昔芬和雌激素可以干扰甲状腺激素的吸收,使得以前通过甲状腺激素治疗得到良好控制的患者疾病恶化。

甲状腺素和奥美拉唑之间存在相互作用,因此对于胃酸分泌受损的患者需要增加甲状腺素的剂量,这表明胃酸的正常分泌对口服甲状腺素的有效吸收十分重要。对于接受左旋甲状腺素治疗且甲状腺功能表现正常的甲状腺功能减退症患者在开始应用PPI后,应进行甲状腺功能的测定,尤其出现甲减症状时。胃酸分泌受损的患者需要增加左旋甲状腺素剂量以保持促甲状腺激素在正常范围。

8、5-羟色胺综合征

选择性5-羟色胺(血清素)再摄取抑制剂(SSRIs)为一类常见处方药。5-羟色胺综合征是一种威胁生命的综合征,由突出后5HT-1A和5HT-2A受体过度激活导致。5-羟色胺综合征特征的表现包括:精神状态改变、神经肌肉异常及自主神经机能亢进。5-羟色胺综合征病因之一为两种不同作用机制的血清素药物的相互作用,例如SSRI或血清素/去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)与曲马多、盐酸曲唑酮、右美沙芬或利奈唑胺联用。SSRI剂量越高,越有可能出现药物相互作用。

对于接受SSRI或SNRI治疗的患者,临床医生在处方曲坦类药物预防的偏头痛时经常关心5-羟色胺综合征的理论风险。应用电子处方,当处方禁忌时一般会有警告弹出。尽管提高警惕有必要,但并没有充足的证据表明这类患者避免处方曲坦类药物,除非这些患者服用了除SSRI外的其他血清素药物。

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