急性髓细白血病(AML)随着年龄的增长而上升,老年AML患者对标准化疗的反应性较年轻人差,表现在治疗期间并发症多,完全缓解率低、无复发生存率低、总体生存时间短等特点。目前西安高新医院血液科在副院长梁英民教授的带领下,对微移植治疗老年急性髓系白血病取得了较好的疗效。
微移植是在适度强烈化疗的基础上,联合重组人粒细胞集落刺激因子(CSF)动员的HLA不相合健康亲缘供者外周血干细胞(G-PBSC)输注的方法治疗急性白血病。微移植不需要对受者进行致死性或亚致死剂量的化疗与放疗预处理,也不要求形成供体细胞完全或混合植入,而仅通过输入的造血干细胞与免疫细胞促进造血和免疫重建,加速造血功能恢复、增强移植物抗白血病作用(GVL),提高治疗效果,并避免移植物抗宿主病(GVHD)的发生。供者细胞可形成微量嵌合(< 1%的供体细胞),急性或慢性GVHD发生率低,化疗后严重感染率低。
微移植是分离GVHD和GVL作用的新模式。其作用原理:1. 同种异基因过继性免疫治疗,通过CTL发挥GVT/RVT效应。配合强化疗的间断多次造血干细胞及免疫细胞输注,能够协助抵御化疗的骨髓抑制,获得微嵌合植入,产生CTL,发挥移植物抗白血病/淋巴瘤(GVL)效应或受者抗白血病/淋巴瘤(RVL)效应。相比自体细胞的免疫治疗,异基因细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤更强烈。2.与目前临床常见的过继性免疫治疗不同,在微移植治疗恶性血液病、实体瘤程序中加入了强化疗理念,在微移植细胞促进造血恢复的保障下,更强的化疗有助于最大程度减轻瘤负荷、清除微小残留病(MRD)。3. 间断输注干细胞与免疫细胞促进料微嵌合植入,达到更持久免疫治疗作用。
微移植的临床优越性表现为:疗效好,治疗风险低,适用于老年急性髓性白血病诱导及强化治疗,文献报告微移植诱导老年急性髓系白血病缓解率达80%,2年无病生存率(DFS)达到40%;其次具有操作简便、安全、造血恢复快,严重感染率低等优点,具强化疗及内科综合医学处理经验和能力的临床医师即能操作;再次,患者及家庭易接受,无HLA配型限制,供者选择范围广泛,治疗花费约为传统治疗的三分之一,患者生活质量高,住院时间短。
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